핵심연구분야
에이치엘사이언스의 기술로 건강과 행복이 시작됩니다.

blockquote 에이치엘사이언스의 핵심연구blockquote

갱  년  기 : Pomegranate concentrate [P-estro HL]
피부건강 : Pomegranate concentrate [P-estro BL]

연구의 배경

갱년기 개선용 기능성석류농축액(P-estro HL)에 대한 연구의 배경입니다.

갱년기 관리의 필요성

35세부터 감소하는 여성호르몬

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Short-&long-term consequences of menopause

시기(년) 폐경 증상 발생비율(%)
-2 혈관 운동성 장애 60~70
1 심리적/정신적증상 20~30
5 비뇨생식기위축증상 20~30
7 골다공증 25~35
10 동맥경화증 나이와함께증가
20 알츠하이머성치매 나이와함께증가

Incidence of climacteric symptoms in Korean Women

폐경 증상 빈도(%)
열성홍조 61
건망증 48
심계항진 47
근육통 / 관절통 46
발한 44
우울감 39
피부 건조감 35
빈뇨 28
수면장애 28
성교통 / 불편감 22
요실금 16
의주감 12

안전한 갱년기 증상 소재의 필요성

  • 2002년 WHI (Women’s Health Initiative)에서 여성호르몬 요법에 대한 장기 임상시험 도중 유방암, 심장마비, 뇌졸중, 심혈관 질환 등 심각한 부작용으로 인하여 중단(유방암(26%), 심장병(29%), 뇌졸중(41%), 심혈관 질환) 하였으며, 장기 투여 금지 권고 (Journal of the American Medical Association. 288(3):321-333
  • Phytoestrogen : Estrogen receptor α 와는 결합을 하지 않고 Estrogen receptor β에만 관여하여, 유방암 발생증가등의 부작용이 없으며, 갱년기 증상개선에만 도움이 되는 안전한 물질의 개발이 필요함
phytoestrogen
hERα hERβ
17β-Estradiol 100 100
Coumestans Coumestrol 20 140
Isoflavonoids Genistein 4 87
Daidzein 0.1 0.5
Formononetin <0.1 <0.01
Biochanin A <0.1 <0.01
Flavonoids Apigenin 0.3 6
Naringenin 0.01 0.11

갱년기증상 및 폐경기증상 개선 유효성, 안전성 평가

임상실험으로 확인된 에이치엘사이언스의 핵심기술입니다.

실험설계

국내 갱년기 여성 60명 대상으로 국내 대학병원에서 기능성석류농축액(P-estro HL)의 8주간의 인체적용시험(무작위 이중 맹검 플라세보-대조 인체적용시험)을 통해 갱년기증상개선(Kupperman index), 폐경기증상 개선(MRS) 및 안전성(혈중 Estradiol) 확인

갱년기증상개선(KI) 4주부터 유의적 개선 확인

11가지 항목 모두 개선(안면홍조, 발한, 불면증, 신경질, 우울증, 현기증, 피로감, 관절/근육통, 두통, 가슴두근거림, 질건조감)

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폐경기증상개선(MRS)

4주부터 유의적 개선 확인

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안전성

8주간의 인체적용시험 결과 혈중 에스트로겐(Estradiol)의 농도 변화 및 이상반응 없음

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갱년기 유도 동물모델을 통한 갱년기 증상 개선 효과

OVX-rat 모델에 기능성석류농축액(P-estro HL)의 12주간 경구 투여에 의한 ‘체중변화, 복부지방, 골다공증예방(BMD, Osteocalcin, bALP), 혈중콜레스테롤개선’ 확인을 통한 갱년기 증상개선 효과 확인

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  • 갱년기 유도 동물모델을 통한 갱년기 증상 개선 효과
  • OVX-rat 모델, 12주간 경구 투여
  • 체중변화, 복부지방, 골다공증예방(BMD, Osteocalcin, bALP), 혈중콜레스테롤개선 확인

체중변화 및 복부지방량 변화

갱년기 유도 동물모델에서 갱년기 유도시 체중 및 복부지방의 무게가 증가하게 되며, 기능성석류농축액(P-estro HL)의 12주간의 경구 투여에 의해 체중 및 복부지방(57.56% 감소)의 무게가 유의적 감소함을 확인

Abdominal Fat Pad in Sham-operated or OVX ddY mice

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FIGURE 6. Representative Gross Images of Abdominal Fat Pads, Taken from Sham-operated or OVX ddY Mice Deposited in Abdominal Cavity

a. Sham, b.OVX, c.Estradiol, d.PCP 1ml, e.PCP 2ml, f. PCP 4ml

골다공증 예방

BMD, 대퇴골 강도 개선

갱년기 유도모델에서 골다공증이 진행될수록 골에 있는 mineral의 함량이 감소하여 BMD 의 수치가 낮아지게 되며, 석류농축액의 경구투여에 의해 유의적 개선이 확인되었으며, 대퇴골의 강도가 유의적으로 증가함을 확인하였다.

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혈중 오스테오칼신, bALP 농도 개선

갱년기 유도 모델에서는 갱년기 유도에 의해 혈중 osteocalcin 의 농도가 늘어나게 되며, bALP의 농도가 줄어들게 된다. 기능성 석류농축액의 12주간 경구 투여에 의해, 유의적으로 혈중 osteocalcin의 농도가 감소하고, bALP의 농도가 증가함을 확인하였다.

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OVX = Bilateral ovariectomy
PCS = Pomegranate Concentrated Solution

a p < 0.01 as compared with sham control by MW test
b p < 0.01 as compared with OVX control by MW test

혈중 콜레스테롤 개선

갱년기유도 모델에서 혈중 에스트로겐의 농도가 감소하면서 혈액내 TC, LDL 및 TG의 농도가 증가하고, HDL의 농도가 감소하게 된다. 이는 최근 발표되는 있는 논문과 동일한 결과로서 갱년기가 진행됨으로서 혈중 콜레스테롤의 함량이 증가하는것과 같은 결과를 보여주고 있다. 갱년기 유도모델에 기능성 석류농축액을 12주간 투여한 결과 농도 의존적으로 TC, LDL 및 TG의 농도가 유의적으로 감소하고, HDL의 농도가 유의적으로 높아짐을 확인할 수 있다.

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Values are expressed mean ± S.D. of eight mice

a p < 0.01 as compared with sham control by LSD test
b p < 0.01 and c p < 0.05 as compared with OVX control by LSDtest
d p < 0.01 as compared with sham control by MWtest
e p < 0.01andfp < 0.05 as compared with OVX control by MWtest

연구결과

갱년기 개선용 기능성석류농축액(P-estro HL)에 대한 연구의 결과입니다.

특허

제목 지역 특허번호
고함량의 엘라그산을 포함하는 석류추출물 및 석류추출물의 갱년기 증상 관련 효과를 향상시키는 방법 국내 제10-1272602호
고함량의 엘라그산을 포함하는 석류추출물 및 석류추출물의 불안장애, 우울증 또는 집중력장애 관련 효과를 향상시키는 방법 국내 제10-1143255호
Pomegranate extract having a high ellagic acid content, and use of Pomegranate extract. 중국 ZL 2011 8 0018095.4
Pomegranate extract having a high ellagic acid content, and use of the Pomegranate extract. 미국 NO. 8986749
Pomegranate extract having high ellagic acid content, and use of the Pomegranate extract. 마카오 J/002019

연구의 배경

피부 개선용 조성물(P-estro BL)에 대한 연구의 배경입니다.

피부 노화

피부노화의 원인은 내인성 노화와 외인성 노화를 들수 있으며, 외인성 노화는 광노화(photoaging)을 일으키는 자외선이 대표적이며, 햇빛에 장시간 노출되는 피부에서 나타는 색소침착, 피부의 건조함, 탄력감소, 피부처짐, 그리고 잔주름 및 굵은 주름등이 대표적이다. 내인성 노화는 햇빛에 노출되지 않은 부위에서 상대적으로 경미한 피부 변화로 작은 잔주름등이 형성된다.

피부에는 표피, 진피, 내피등으로 구성되어있으며, keratinocyte, fibroblast, melanocyte, collagen, elastin 및 hyaluronic acid 등으로 구성되어 있다. Hyaluronic acid 는 무게의 1000배 이상의 수분을 포집하여, 피부내 수분을 공급하게 되며, 콜레겐과 엘라스틴은 피부의 주름과 탄력에 관여한다.

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< 피부 조직 >

세포실험을 통한 기능성석류농축액(P-estro BL)의 피부 건강 효능 평가

히알루론산 합성 증가(543%)를 통한 피부 수분량 증가

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콜라겐 분해효소 억제(98%) 확인

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엘라스틴 분해효소 억제(35%) 확인

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멜라닌 합성 억제(38%) 확인

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자외선 조사

피부주름 유발 및 석류농축액의 주름 개선 정도를 replica method를 통해 확인

동물실험

UVB로 광노화가 유도된 동물모델에서 석류농축액을 10주간 경구 투여 후 수분량 및 주름 개선 효과 확인

주름개선 효과

석류농축액 투여에 따른 주름개선 효과는 주름의 깊이에서 유의적 개선 확인

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Comparison in skin replica of SKH-1 hairless mice. Images of replica were produced using Visioline VL-650. (A-I) Total wrinkle area, percentage of wrinkle area, number of wrinkle, total length, mean length, wrinkle depth, mean depth, max wrinkle depth, and mean form factorwere analyzed. UVB, ultraviolet B; PCS, Pomegranate Concentrated Solution. a p<0.001, b p<0.01, c p

피부 보습, 탄력, 주름 및 미백 효능 평가

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  • 임상실험
  • 8주 경구 투여
  • 국내 25세~60세 여성 60명 대상(수분량지수 49 이하 인자)
  • 무작위 이중 맹검 플라세보 – 대조 인체적용실험
  • 기능성 석류농축액(P-estro BL, 엘라그산 2.4mg/g) 10ml/일
  • 국내 대학병원 인체적용시험 수행
  • 피부탄력도, 피부수분량, 피부색 확인

피부 각질량(얼굴) 변화

각질량 감소 확인 : 14.5% 감소

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(Mean±SEM, *p < 0.05 vs. before application.)

table03

안면 수분량 변화

피부보습확인 : 안면 수분량 13.13% 증가

table01

(Mean±SEM, *p < 0.05 vs. before application.)

피부탄력 변화 (전체 탄력도)

피부탄력개선 : 4주부터 유의적 탄력 개선 확인

table03

(Mean±SEM, *p < 0.05 vs. before application.)

눈가 주름 변화

주름개선 효과 확인: 눈가 주름 개선 확인

table05

(Mean±SEM, *p < 0.05 vs. before application.)

피부색(L*value) 변화

4주부터 유의적으로 L value 증가를 통한 미백 효능 확인

table04

(Mean±SEM, *p < 0.05 vs. before application.)

연구결과

기능성 석류농축액(P-estro BL)은 피부의 히알루론산 합성 증가에 의한 피부 수분량 증가 및 각질량 감소의 효과를 보이며, 자외선에 의한 주름 증가 및 탄력감소 현상에서 피부내 콜라겐 분해 효소 억제를 통한 주름 개선 및 엘라스틴 분해 효소 억제를 통한 탄력 증가 효과를 확인하였다. 또한 멜라닌 합성 억제를 통한 피부 미백 효과가 확인되었다.

발표논문

제목 발표기관 논문번호
석류농축액의 광노화에 의한 주름 개선 효과 대한예방한의학회지 19(1).109-116(2015)
Inhibitory effects of pomegranate concentrated solution on the activities of hyaluronidase, tyrosinase, and metallopoteinase. The journal of cosmetic science 66(3), 145-159(2015)
Inhibitory effect of dried pomegranate concentration powder on melanogenesis in B16F melanoma cells: involvement of p38 and PKA signaling pathways International Journal of molecular sciences 16(10), 24219-24242(2015)
Evaluation of the in vivo skin moisturizing effects and underlying mechanisms of pomegranate concentrate solution and dried pomegranate concentrate powder Journal of Korean medicine 37(2), 12-22(2016)
Skin tissue homogenate analysis for ceramide and TGF-β1 contents with TGF-β1 mRNA expressions after treatment of pomegranate concentrated solution and dried pomegranate concentrate powder in mice Journal of Korean medicine 37(4), 1-9(2016)